Comprendre GUI-0119
Les directives BPF de Sante Canada pour les produits pharmaceutiques steriles (GUI-0119) representent le cadre reglementaire que les fabricants pharmaceutiques doivent suivre lors de la production de produits pharmaceutiques steriles au Canada. Ces directives sont fondees sur les meilleures pratiques internationales tout en tenant compte des exigences et attentes specifiques au Canada.
Champ d’application et portee
GUI-0119 s’applique a tous les fabricants de produits pharmaceutiques steriles au Canada, y compris:
- Les societes pharmaceutiques fabriquant des injectables steriles
- Les societes de biotechnologie produisant des biologiques et des biopharmaceutiques
- Les fabricants contractuels agissant pour le compte de promoteurs de medicaments
- Les installations de preparation produisant des preparations steriles
Les directives couvrent l’ensemble du cycle de vie de la fabrication de produits steriles, de la conception des installations jusqu’aux operations de fabrication et l’assurance qualite et la liberation des produits.
Piliers reglementaires cles
Conception et classification des installations: Les zones de fabrication sterile doivent etre concues pour prevenir la contamination et doivent respecter les classifications appropriees de salles blanches ISO 14644-1. Les zones sont classifiees en fonction du risque qu’elles presentent pour la sterilite des produits.
Surveillance environnementale: Un programme ecrit global doit surveiller les conditions environnementales incluant les microbes viables, les particules non viables, la temperature, l’humidite et les differentiels de pression. La surveillance doit etre basee sur les risques et appropriement frequente.
Controles du personnel: Le personnel est une source de contamination importante. GUI-0119 exige des procedures documentees de vetement, des pratiques d’hygiene et une formation pour minimiser le risque de contamination des produits steriles.
Transformation aseptique: Toutes les operations de fabrication aseptique doivent etre menees avec des controles qui minimisent le risque de contamination. Cela inclut la formation des operateurs, la verification de l’environnement et la validation des processus.
Sterilisation: Les processus de sterilisation finale doivent etre valides avec des preuves documentees que le processus atteint de maniere coherente le niveau d’inactivation microbienne requis (generalement une reduction de 12 logarithmes).
Exigences de surveillance environnementale
La surveillance environnementale est centrale a la conformite avec GUI-0119 et sert de verification continue que votre environnement de fabrication est sous controle.
Surveillance viable (microbiologique)
La surveillance viable detecte les microorganismes vivants qui pourraient potentiellement contaminer les produits:
- L’echantillonnage de l’air pour detecter la contamination microbienne dans les zones classifiees
- L’echantillonnage de surface pour verifier l’efficacite du nettoyage et de la desinfection
- La surveillance du personnel pour identifier les sources potentielles de contamination
- La frequence d’echantillonnage basee sur le niveau d’activite et le risque de contamination
Surveillance non viable (comptage des particules)
Le comptage des particules mesure le nombre et la distribution de taille des particules dans l’environnement:
- Comptage continu ou periodique de particules dans les zones critiques de fabrication
- Surveillance des seuils de taille de particules specifiques (typiquement 0,5 μm et 5 μm)
- Documentation des tendances de particules pour identifier les changements environnementaux potentiels
- Systemes d’alerte lorsque les particules depassent les limites etablies
Surveillance des parametres physiques
Les parametres environnementaux critiques doivent etre continuellement surveilles et controles:
- Temperature: Generalement maintenue a 18-25°C dans les zones de fabrication avec des tolerances serrees
- Humidite: Habituellement controlee entre 30-65% d’humidite relative pour prevenir la croissance microbienne et l’electricite statique
- Differentiels de pression: Maintenus entre les zones classifiees pour assurer la direction appropriee du flux d’air et prevenir la propagation de la contamination
Comment ATEK soutient la conformite avec GUI-0119
La plateforme de surveillance environnementale d’ATEK fournit l’infrastructure technique necessaire pour maintenir la conformite avec les exigences GUI-0119 de Sante Canada.
Collection de donnees environnementales completes
ATEK surveille tous les parametres critiques depuis une plateforme integree unique:
- Capteurs de temperature dans les zones classifiees et de soutien
- Surveillance de l’humidite dans toute l’installation
- Surveillance de la pression differentielle entre les pieces et zones
- Integration avec les systemes de comptage de particules pour les donnees non viables
- Enregistrement des donnees des resultats de surveillance viable
Cette approche integree assure qu’aucun parametre environnemental critique n’est neglige et que toutes les donnees sont horodatees et tracables.
Documentation et alertes automatisees
La plateforme documente automatiquement toutes les conditions environnementales avec des pistes d’audit completes:
- Alertes en temps reel lorsque les parametres depassent les limites etablies
- Notification automatique des excursions environnementales
- Dossiers historiques complets pour examen reglementaire
- Integration a votre systeme de gestion de la qualite
Rapports et tendances
ATEK genere des rapports complets montrant la performance environnementale:
- Resumes environnementaux quotidiens
- Analyse des tendances identifiant les tendances ou les deviations lentes
- Rapports comparatifs entre les differentes zones de fabrication
- Documentation des excursions et soutien a l’investigation
- Resumes statistiques soutenant les soumissions reglementaires
Soutien pour les operations cles
Validation de la sterilisation: Les conditions environnementales avant, pendant et apres les cycles de sterilisation sont automatiquement documentees pour fournir des preuves soutenant votre validation de sterilisation.
Etudes de remplissage du milieu de culture: Les conditions environnementales sont surveillees lors des campagnes de remplissage du milieu de culture, fournissant une documentation du controle environnemental lors de vos etudes de demonstration de la transformation aseptique.
Certification de la salle blanche: Les donnees environnementales continues soutiennent vos exigences de certification periodique de salle blanche et demonstrent la conformite continue entre les certifications formelles.
Classifications des zones de fabrication
GUI-0119 reconnait differents niveaux de classification pour differentes zones de fabrication:
Grade A (ISO Classe 5)
La zone de contact direct ou les produits steriles sont exposes. Cette zone necessite le controle le plus rigoureux avec une qualite d’air ISO Classe 5 et une surveillance environnementale continue. Les exemples incluent les lignes de remplissage lors des operations de remplissage actives.
Grade B (ISO Classe 7)
Les zones de soutien des operations Grade A ou se deroulent les operations moins critiques. Ces zones tamponnent Grade A des zones moins controlees et incluent generalement les antichambres et les zones de fond pendant le remplissage.
Grades C et D (ISO Classes 8 et superieures)
Les zones de classification inferieure utilisees pour la preparation des materiaux, le stockage de l’equipement et les operations de soutien. Ces zones necessitent un controle moins strict mais restent plus controlees que la fabrication generale.
Controles de la transformation aseptique
La transformation aseptique - la fabrication de produits steriles sans sterilisation finale - necessite le plus haut niveau de controle environnemental et de procedure.
Elements de controle cles
Verification environnementale: Avant le debut des operations aseptiques, les conditions environnementales doivent etre verifiees comme etant dans les limites etablies. Pendant les operations, la surveillance continue assure que les conditions restent controlee.
Qualification des operateurs: Le personnel qui effectue les operations aseptiques doit demonstrer sa competence par des etudes de remplissage du milieu de culture. Ces etudes sont repetees periodiquement et chaque fois qu’il y a des changements significatifs au processus.
Controle des materiaux et des recipients: Tous les materiaux et recipients qui entrent en contact avec le produit doivent etre sterilises et manipules pour prevenir la contamination pendant le processus aseptique.
Etudes de simulation de processus: Les executions a echelle reelle utilisant un milieu sterile aident a identifier et corriger les trajectoires de contamination potentielles avant la fabrication reelle du produit.
Validation de la sterilisation
Pour les produits qui sont sterilises en fin de processus, le processus de sterilisation lui-meme doit etre valide:
Exigences de validation du processus
- Sterilisation par la chaleur (autoclavage): Validee a l’aide de dispositifs de surveillance de temperature et d’indicateurs biologiques
- Sterilisation chimique: Validee a l’aide d’indicateurs chimiques appropriees et de validation biologique
- Sterilisation par rayonnement: Validee a l’aide de cartographie de dose de rayonnement et d’indicateurs biologiques
Surveillance continue
Apres la validation, chaque cycle de sterilisation doit etre surveille avec des indicateurs physiques et chimiques pour verifier que le processus a ete effectue comme valide.
Action corrective et investigation
Lorsque des excursions environnementales se produisent, une approche systematique est requise:
- Documentation: L’excursion est identifiee et documentee avec la date, l’heure, la zone et le parametre implique
- Investigation: L’analyse des causes profondes est effectuee pour determiner pourquoi l’excursion s’est produite
- Evaluation: Evaluez si des produits fabriques pendant l’excursion ont pu etre affectes
- Action corrective: Mettez en œuvre des actions pour prevenir la recurrence
- Verification: Confirmez que les actions correctives ont restaure le controle
- Documentation: Conservez des dossiers complets de l’ensemble du processus
Se preparer aux inspections de Sante Canada
La documentation de la surveillance environnementale est un domaine critique lors des inspections de Sante Canada:
- Historique environnemental global demonstrant la conformite continue
- Preuve d’une reponse rapide aux excursions
- Dossiers d’investigation complets et actions correctives
- Dossiers de formation du personnel
- Documentation de validation et de qualification
- Dossiers d’etalonnage et d’entretien de l’equipement
La plateforme de surveillance environnementale d’ATEK genere la documentation generalement demandee par les inspecteurs de Sante Canada, vous aidant a demonstrer un engagement constant envers le controle environnemental et la qualite des produits steriles.
Normes et directives connexes
GUI-0119 fait reference et s’aligne sur plusieurs autres cadres reglementaires:
- ISO 14644-1: Norme internationale de classification des salles blanches
- ICH Q7: Directive des bonnes pratiques de fabrication ICH
- Serie de rapports techniques OMS 961: Annexe 1 sur la fabrication de produits steriles
- USP 797: Normes USP pour la preparation pharmaceutique (a titre de reference)
Comprendre comment ces normes s’interconnectent aide a assurer la conformite globale dans vos operations de fabrication.